Contributions scientifiques

Fernand Labrie a été le premier à isoler un ARN messager de mammifère, à savoir l'ARN messager de l'hémoglobine de lapin, en 1968-1969. Il a ensuite effectué son séquençage partiel des nucléotides au cours de sa formation postdoctorale au laboratoire du professeur Frederick Sanger, deux fois lauréat du prix Nobel, au Laboratoire de biologie moléculaire de Cambridge, au Royaume-Uni. À son retour à l’Université Laval de Québec, Canada, en 1969, le docteur Labrie fit une découverte majeure qui s’appliqua immédiatement au traitement du cancer de la prostate - à savoir la castration médicale avec des agonistes de la GnRH (hormone libérant la gonadotrophine) qui permet une castration chimique chez les hommes. L'efficacité et la tolérance exceptionnelles de la castration médicale obtenues avec les agonistes de la GnRH ont rapidement entraîné le remplacement mondial de l'orchidectomie et de fortes doses d'œstrogènes pour le traitement du cancer de la prostate.

Ce transfert très réussi d’une observation fondamentale de la recherche à la mise en place d’une castration médicale dans le cancer de la prostate a été rapidement suivi par la découverte que l’ajout d’un antiandrogène à la castration permettait de bloquer l’action des androgènes fabriqués localement dans la prostate à partir du précurseur inactif des stéroïdes sexuels à savoir la déhydroépiandrostérone (DHEA) d’origine surrénalienne. Une telle stratégie bloque simultanément les deux sources d’androgènes d’une importance approximativement égale qui stimulent la croissance des tumeurs de la prostate, à savoir la testostérone sécrétée par les testicules et les androgènes produits localement dans la prostate à partir de DHEA. Cette approche, appelée blocage androgénique combiné (CAB), a été le premier traitement prolongeant la vie dans le cancer de la prostate et est devenue la thérapie hormonale standard du cancer de la prostate dans le monde. Cette découverte a permis la commercialisation réussie des antiandrogènes flutamide, bicalutamide et nilutamide et est à la base du développement réussi de l'enzalutamide et de l'acétate d'abiratérone en tant qu'inhibiteurs de l'action et de la formation, respectivement, d'androgènes dans le cancer de la prostate.

Fernand Labrie et son groupe ont également réalisé le premier essai clinique prospectif randomisé de dépistage du cancer de la prostate. Cette étude a accéléré l'élaboration d'une stratégie de détection du cancer de la prostate à un stade précoce et potentiellement curable dans plus de 95% des cas, éliminant ainsi pratiquement le diagnostic de cancer avancé de la prostate au stade métastatique et non curable. Alors que jusqu'à 50% des androgènes chez les hommes sont fabriqués dans les tissus périphériques de la DHEA précurseur, la DHEA est encore plus importante chez les femmes puisque tous les œstrogènes et tous les androgènes après la ménopause sont fabriqués dans les tissus périphériques à partir de la DHEA par les mécanismes intracrinologiques. En conséquence, avant les travaux du professeur Labrie sur l'intracrinologie, on croyait que le manque d'oestrogènes à partir de la ménopause était la cause de tous les problèmes liés à la déficience hormonale après la ménopause. En conséquence, les œstrogènes ont été exclusivement utilisés en tant que thérapie de remplacement pour les symptômes de la ménopause, avec leurs effets secondaires potentiels illustrés dans l’étude WHI (Women’s Health Initiative). Profitant des connaissances acquises grâce à l'intracrinologie, le professeur Labrie a découvert que l'absence relative d'œstrogènes et de DHEA était responsable des symptômes ménopausiques consécutifs à un déficit hormonal après la ménopause. En conséquence, sous sa direction, Endoceutics a achevé le développement clinique d'Intrarosa dont la commercialisation a été approuvée par la FDA des États-Unis en novembre 2016 pour le traitement de la dyspareunie ou de la douleur à l'activité sexuelle, symptôme de l'atrophie vulvovaginale due à la ménopause. Ce nouveau traitement a été approuvé sans avertissement ni boîte noire.